認知機能の低下を抑える世界初の治療薬が世に出る可能性が高まった―。米バイオ製薬大手のバイオジェン（マサチューセッツ州）は、エーザイと共同開発したアルツハイマー病（ＡＤ）治療薬候補の「アデュカヌマブ」について、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）に承認申請した。現在、ＡＤを予防したり、症状進行を遅らせる治療法はない。当局が効果を認め承認されれば、患者の治療に光がさしそうだ。（安川結野）

神経細胞中のＡβ除去　症状悪化抑制を確認

【患者は数千万人】

ＡＤは、記憶や運動機能などが低下する進行性の神経疾患で、早期の死亡につながるケースが多い。世界保健機関（ＷＨＯ）によると全世界の患者数は数千万人にのぼり、今後も増加を予想する。症状が進行すると日常生活においても介助が必要になるなど周囲の負担は重く、日本を含め世界的な社会課題となっている。

ＡＤは、脳の神経細胞内に蓄積する「アミロイドベータ（Ａβ）」が一因で発症すると考えられている。Ａβの集合体が蓄積すると神経細胞が変性し、信号の伝達などに異常が生じる。アデュカヌマブは、Ａβに結合する構造を持った「モノクローナル抗体」で、神経細胞中のＡβを除去する作用がある。これにより、言語や記憶といった認知機能の低下を抑制する効果が期待される。

アデュカヌマブの開発を巡っては、過去に臨床試験を中止した経緯がある。バイオジェンは軽度ＡＤ患者などを対象に、２０１５年から全世界で約１６００人が参加する臨床試験を二つ実施した。臨床試験では、「ＡＰＯＥ４」という遺伝子が陽性の患者は、同剤の投与により無症候性の脳浮腫が起きやすいとされ、投与量の上限を低く設定していた。

【ＦＤＡと協議】

１７年３月には試験内容を見直し、ＡＰＯＥ４陽性患者にも高用量を投与できるように変更。しかし、１８年１２月までのデータを解析した結果、効果が見込めないと判断し、１９年３月に試験中止を決定した。臨床試験に参加した患者の約３分の２がＡＰＯＥ４陽性で、試験の途中まで高用量が投与できなかったことが中止判断に影響を与えたと推測される。

しかし一転して、臨床試験のデータを再分析したところ、高用量を投与した患者群で症状悪化の抑制を確認。ＦＤＡと協議し、今回の承認申請に至った。

ＡＤ治療薬を巡っては米メルクや米イーライ・リリー、英アストラゼネカなど世界の巨大製薬企業が開発に挑んだが、十分な効果を証明できず相次いで試験を中止した。

ＡＤの原因の一つであるＡβは、発症の約２０年前から蓄積が始まるとされ、早期の診断と治療開始が重要だ。しかし、現在ＡＤの根本的な治療法や予防法はない。アデュカヌマブによって早期のＡＤ患者の症状進行が抑制されれば、患者の自立や生活の質向上につながり、世界的な課題解決が実現するかもしれない。