慶応義塾大学医学部の岡野栄之教授らは、ヒトｉＰＳ細胞（人工多能性幹細胞）と遺伝子を挿入・削除できる「ゲノム編集」を組み合わせ、神経難病の「筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）」の病態を再現することに成功した。健常者由来のｉＰＳ細胞にＡＬＳの原因となる遺伝子の変異を導入。同細胞を神経細胞に分化させると、ＡＬＳ患者由来のｉＰＳ細胞を使う場合と同様の病態が現れた。

　ＡＬＳの病態解明や治療薬開発につながる可能性がある。東北大学大学院医学系研究科の青木正志教授、新潟大学大学院医歯学総合研究科の矢野真人准教授らとの共同研究。成果は１８日、米科学誌ステム・セル・リポーツ電子版に掲載される。

　ＡＬＳは脳の指令を骨格筋に伝える神経細胞「運動ニューロン」に異常が起き、筋力低下や運動障害などの症状が出る。患者の約１割は血縁者の中に発症者がいる「家族性ＡＬＳ患者」であることが知られている。家族性ＡＬＳはすでに複数の原因遺伝子が報告されており、研究チームは「ＦＵＳ」と呼ばれる遺伝子に着目した。

　父親がＡＬＳ患者で、ＦＵＳ遺伝子に変異を持つ２人の兄弟患者の同意を得て、皮膚由来のｉＰＳ細胞を作製。同細胞が運動ニューロンへ分化する過程を解析した。

　その結果、ＦＵＳ遺伝子が生成するたんぱく質が関わる異常や、細胞死などの複数の病態が現れた。さらにゲノム編集を使って健常者由来のｉＰＳ細胞にＦＵＳ遺伝子の変異を導入し、運動ニューロンへ分化させたところ、患者由来のｉＰＳ細胞を使う場合と同程度の病態を確認できた。